子宫内膜的病理机制
子宫内膜的病理机制
程序化细胞死亡(programmedcell death,PCD),又称凋亡(apoptosis)。PCD发生于包括生殖道在内的许多组织和器官。动物实验观察到,子宫、卵巢、输卵管以及睾丸和前列腺等器官都有PCD发生。早期的光镜和电镜研究表明,人的子宫内膜也有凋亡小体存在。通过琼脂糖凝胶电泳和DNA染色体技术检测梯状带DNA时发现,人的子宫内膜在增生早期(6—10天)、分泌期(25—28天)和月经期(1—5天)均可见具有PCD特征的DNA断裂现象;而在增生晚期(11—14天)、分泌早期(15—20天)和分泌中期(21—24天)未见断裂DNA发生。而主要见大分子DNA。PCD的周期性发生提示其在妇女月经周期中起重要调节作用。
子宫内膜产生PCD的机制尚不清楚,但与卵巢甾体激素的周期性变化有关。子宫内膜的雌孕激素受体作为一种转录因子(transcriptionfactor)调节与雌孕激素有关的基因表达,从而使内膜发生增生和分泌变化。同时,子宫合成的一些多肽类生长因子及其受体,如EGF、PDGF、和IGF—1、IGF—2等,可能是雌激素发生效应的介质,促进细胞的增生和分化。通过免疫细胞化学技术发现,人的子宫早在胚胎期就产生细胞死亡抑制因子,如BCL—2。成年人子宫内膜BCL—2的表达主要在间质细胞中,且成周期性变化,增生晚期达高峰,分泌早期降低,分泌晚期和月经期消失。因此推测分泌晚期和月经期BCL—2的消失与内膜细胞的死亡和月经的发生密切相关。
子宫内膜厚的治疗方法
1.药物治疗
(1)促排卵药物 促排卵药物有舒经酚及绒促性素。一般多用于子宫内膜轻度不典型增生患者。氯米酚用量。
(2)孕激素类药物 孕激素类药物可以抑制雌激素引起的子宫内膜增生。其作用机制:①通过下丘脑及垂体而抑制排卵及垂体促性腺激素的分泌,使血清E2水平下降相当于早滤泡期。②减少子宫内膜的雌激素核受体水平。③抑制子宫内膜DNA合成。④增加雌二醇脱氢酶及异柠檬酸脱氢酶活性,从而增加雌二醇向雌酮等活性较弱的雌激素转化。常用的孕激素有黄体酮、己酸羟孕酮、甲羟孕酮(安宫黄体酮)和醋甲孕酮。用药方法及用药剂量根据内膜不典型增生的程度不同而有区别,轻度不典型增生可以黄体酮30mg肌注,周期第18天或20天开始,共用药5~7天,使内膜转化为分泌期。以后彻退出血行经时,使增生的内膜脱落。中度或重度不典型增生者,不取周期性用药方法,而连续性应用。
(3)达那唑是一种乙炔基睾丸酮的衍生物 是治疗内膜异位症的常用药物。对子宫内膜有较强的抗增殖作用。
(4)棉酚 是我国用来治疗子宫内膜增生性功能性子宫出血及子宫内膜异位症的有效药物。
作用机制:抑制卵巢,抑制子宫内膜的增生。治疗后,内膜病理形态呈高度萎缩,超微结构有明显退性变。
(5)GnRH促效剂 可提高血液促性腺激素水平,使垂体中促性腺激素库存衰竭从而抑制垂体,使雌二醇水平降至绝经后水平。
以上诸药,均以三个月为一疗程。每完成一个疗程即刮宫或取子宫内膜作组织学检查,根据对药物的反应,或停止治疗,或对药物的剂量酌量增减。治疗期限不一致。3个月、6个月、9个月、12个月不等,平均9个月。其区别与发病的潜在病因的轻重有关。可根据定期内膜活检的结果指导药物的剂量及用药的期限。
结核性盆腔炎的检查
1、腹腔镜检查:能直接观察子宫、输卵管表面有无栗粒样结节,并可取材活检或培养。
2、结核菌检查:取月经血或宫腔刮出物或腹腔液进行涂片抗酸染色查找细菌或细菌培养,此法准确,但常1-2个月才能得到结果。分子生物学方法,如PCR技术,方法快速、简便、但有可能出现假阳性。
3、子宫内膜病理检查:子宫内膜病理检查是诊断子宫内膜结核最可靠的依据。
4、X线检查:
(1)胸部X线拍片,必要时作消化道或泌尿系统X线检查,以便发现原发病灶。
(2)盆腔调线平片检查,发现孤立的钙化点,提示曾有盆腔淋巴结核病灶。
子宫内膜结核如何诊断鉴别
诊断
症状体征典型的患者诊断多无困难,多数因无明显症状和体征极易造成漏诊或误诊,有些患者仅因不孕行诊断性刮宫经病理组织学检查才证实为子宫内膜结核,如有以下情况应首先考虑生殖器结核可能:
1.有家族性结核史,既往有结核接触史,或本人曾患肺结核,胸膜炎和肠结核者。
2.不孕伴月经过少或闭经,有下腹痛等症状,或盆腔有痞块者。
3.未婚妇女,无性接触史,诉有低热,盗汗,下腹痛和月经失调,肛查盆腔附件区增厚有痞块者也应想到本病。
4.慢性盆腔炎久治不愈,有学者报道,52例盆腔生殖器结核患者中既往有结核病史者22例,仅占42.3%,因此,无结核史者并不能排除生殖器结核,对老年妇科就诊患者应仔细询问检查排除结核。
5,诊断性刮宫做子宫内膜病理检查可以确诊。
鉴别诊断
子宫内膜病理检查可鉴别以下疾病并明确诊断:
1.子宫内膜癌:干酪样肉芽肿样组织时可出现恶臭的浆液性白带,需排除子宫内膜癌。
2.子宫颈癌 :做子宫颈刮片及活组织检查可鉴别子宫颈癌与子宫颈结核。
3.非特异性盆腔炎 :多有分娩,流产,宫内节育器,淋病或急性盆腔炎等病史,临床表现以月经量较多最常见,而闭经较少,盆腔结核者多为不孕,月经量减少甚至闭经,盆腔检查可扪及结节或包块。
4.盆腔子宫内膜异位症: 两者临床表现有许多相似之处,如不孕,月经失调,低热,盆腔粘连,增厚及结节等,但子宫内膜异位症痛经明显,月经量一般较多,诊断性刮宫及子宫输卵管碘油造影有助于明确诊断。
子宫内膜病理检查结果
正常子宫内膜是受卵巢性激素影响而发生周期性变化的。妊娠时,在卵巢性激素作用下,子宫内膜增厚,为受精卵的植入、胚胎的生长发育提供了良好的条件。因此,子宫内膜是受孕过程中不可缺少的一个重要环节。子宫内膜活组织检查,就是为了了解不孕妇女卵巢有无排卵、子宫内膜的变化是否正常及其对性激素的反应,而且还能间接地反映出卵巢的黄体功能状况,并有助于子宫内膜疾病的诊断。
最常采用的检查方法是诊断性刮宫,刮取的子宫内膜作病理检查。一般情况下,病理报告单可能会有以下几种情况:
1、正常:结果显示所取组织为增生期、分泌期子宫内膜。
2、无排卵型月经:子宫内膜仅呈现不同成度的增生期变化,如子宫内膜腺囊型增生过长,子宫内膜腺瘤型增生过长,增生期子宫内膜,萎缩型子宫内膜。
3、排卵性月经失调:根据月经失调病因不同,病检结果亦不同。如黄体功能不足引起的月经失调病检示子宫内膜腺体分泌不足,腺体与间质不同步;子宫内膜不规则脱落引起的月经失调则为内膜失水,间质致密,腺体萎缩,分泌期与增生期子宫内膜相混合。
4、流产:刮出物内可含有蜕膜组织和胎盘绒毛。
5、葡萄胎,绒毛膜上皮癌:子宫内胎盘绒毛的滋养细胞呈肿瘤性生长,增殖程度不同。
6、子宫内膜癌:子宫内膜腺体高度增生,细胞发生变异。
哪些药物可以有效治疗子宫内膜增生
促排卵药物:促排卵药物有舒经酚及绒促性素,一般多用于子宫内膜轻度不典型子宫内膜增生患者,氯米酚用量50~100mg,1次/d,周期第5~9天服用,必要时用药期也可延长2~3天。
棉酚:棉酚是用来治疗子宫内膜增生性功能性子宫出血及子宫内膜异位症的有效药物,其作用机制是抑制卵巢,而且对子宫内膜也有特异的抑制作用,治疗后,内膜病理形态呈高度萎缩,超微结构有明显退性变,用棉酚治疗内膜不典型增生已观察到初步效果,有1例不典型增生,用舒经酚后内膜不典型增生有所好转,但仍有反复,用棉酚治疗8个月,内膜萎缩,以后很快受孕。
达那唑:达那唑是一种乙炔基睾丸酮的衍生物,是治疗子宫内膜增生的常用药物,对子宫内膜有较强的抗增殖作用,以200mg/d的剂量治疗3个月,对子宫内膜增生有明显效果。
子宫内膜增生的中药治疗:
活血化瘀方:三棱,莪术,生蒲黄,五灵脂,桃仁,水煎服,1日1剂,适用于子宫内膜异位症的痛经,不孕者以及子宫内膜增生患者。
化瘀通腑丸:醋制生大黄,醋制炙鳖甲,琥珀研粉制丸,每次2.5g,每日2次,饭前开水送服,月经期不停药,连服3个月为1疗程。适用于子宫内膜增生症之实证者。
妇女痛经丸:具有理气活血,化瘀止痛之功效。主治痛经,适用于气滞血瘀型痛经以及子宫内膜增生患者。每次30粒,日2次,口服。
少腹逐瘀丸:具有活血祛瘀,温经止痛之功效。主治痛经,适用于寒凝血瘀型痛经以及子宫内膜增生患者。每次1丸,日2次,口服。
中西医是怎么治疗子宫内膜增生的
第一、中医治疗子宫内膜增生
1、逐瘀丸:具有活血祛瘀,温经止痛之功效。主治痛经,适用于寒凝血瘀型痛经以及子宫内膜增生患者。每次1丸,日2次,口服。
2、化瘀方:三棱,莪术,生蒲黄,五灵脂,桃仁,水煎服,1日1剂,适用于子宫内膜异位症的痛经,不孕者以及子宫内膜增生患者。
3、通腑丸:醋制生大黄,醋制炙鳖甲,琥珀研粉制丸,每次2.5g,每日2次,饭前开水送服,月经期不停药,连服3个月为1疗程。适用于子宫内膜增生症之实证者。
4、痛经丸:具有理气活血,化瘀止痛之功效。主治痛经,适用于气滞血瘀型痛经以及子宫内膜增生患者。每次30粒,日2次,口服。
第二、西医治疗子宫内膜增生
1、达那唑:达那唑是一种乙炔基睾丸酮的衍生物,是治疗子宫内膜增生的常用药物,对子宫内膜有较强的抗增殖作用,以200mg/d的剂量治疗3个月,对子宫内膜增生有明显效果。
2、卵药物:促排卵药物有舒经酚及绒促性素,一般多用于子宫内膜轻度不典型子宫内膜增生患者,氯米酚用量50~100mg,1次/d,周期第5~9天服用,必要时用药期也可延长2~3天。
3、用棉酚:棉酚是用来治疗子宫内膜增生性功能性子宫出血及子宫内膜异位症的有效药物,其作用机制是抑制卵巢,而且对子宫内膜也有特异的抑制作用,治疗后,内膜病理形态呈高度萎缩,超微结构有明显退性变,用棉酚治疗内膜不典型增生已观察到初步效果,有1例不典型增生,用舒经酚后内膜不典型增生有所好转,但仍有反复,用棉酚治疗8个月,内膜萎缩,以后很快受孕。
子宫性不孕应该要做哪些检查
子宫性不孕应该要做的检查有:
1、细胞遗传学检查
如性染色体检查,辅助诊断子宫形态或子官发育不良。
2、内分泌功能检查
如下丘脑—垂体—卵巢轴,生殖激素测定、排卵功能、宫颈粘液功能,甲状腺、肾上腺轴功能和激素测定,血糖和糖耐量试验等。
3、诊断性刮宫与于宫内膜病理学检查
了解子宫形态及子宫内膜发育情况,以及体内激素分泌。通过宫腔检查,可直接观察病灶的部位,了解病变的范围与程度。
4、诊断性刮宫
适用于已婚妇女,用以了解宫腔深度和宽度,宫颈管或宫腔有无粘连。刮取子宫内膜作病理学检查,可了解子宫内膜对卵巢激素的反应,还可确定子宫内膜结核的诊断,刮出物同时作结核菌培养等,查明不孕的原因。