干燥综合征发生淋巴瘤可能的危险因素有哪些

干燥综合征发生淋巴瘤可能的危险因素有哪些

当干燥综合征患者出现淋巴结及唾液腺或颌下腺增大明显、质地变硬、免疫球蛋白由多克隆增殖转变为单克隆增殖、自身抗体消失等提示由良性病变转为恶性病变的可能。

女性朋友怎么应对干燥综合症

干燥综合征是一种累及全身外分泌腺的慢性炎症性的自身免疫性结缔组织病。因主要侵犯泪腺，故以眼和口的干燥为主要临床特征。

口干时，大多数人会去喝水;眼干时，人们会滴眼药水，但若经常严重口干、眼干，很可能是患上了干燥综合征。广州医学院第二附属医院口腔科主任医师翁志强表示，干燥综合征起病隐匿，临床变化复杂多样，最常见的临床表现为进行性口干、眼干，却往往容易被忽视，导致很多病人不能早期诊断，给治疗带来一定困难，还对病情预后产生很大影响。

干燥综合征多发于女性

什么是干燥综合征?翁志强介绍，该病是一种系统性自身免疫病，最常见的临床表现为进行性口干、眼干。“也就是免疫细胞把唾液腺、泪腺、汗腺等外分泌腺都当作外来异物来排斥。比如说唾液腺受此影响，分泌唾液功能就会下降，从而导致病人感觉口干。”翁志强解释。更严重的是，干燥综合征可能会同时累及肾、肺、甲状腺和肝等多种器官，出现高球蛋白性紫癜、间质性肺炎、肾小管酸中毒、胆汁性肝硬化、外周和中枢神经损伤等表现。

据流行病学调查资料显示，干燥综合征在老年群体中患病率为3%-4%。该病多发生于女性，约占全部病例的90%，且发病率集中于30-60岁。因此，中老年妇女尤其需要注意，当出现持续严重口干、眼干等现象时，要考虑否得了干燥综合征。

起病隐匿难以做到早期诊断

对于干燥综合征，早期诊断可以使病人接受全面的系统性治疗，对防止脏器损伤十分重要。但干燥综合征起病隐匿，难以做到早期诊断，从有症状出现到确诊约5-10年。

干燥综合征以侵犯外分泌腺为主，早期出现的症状如口干、眼干及其他黏膜干燥症状往往会被病人甚至是医生忽略。“临床上的许多病人都是在症状出现了好几年后，仍未重视。及至出现不同的全身症状时，又往往奔波于相关症状的专科，如消化科、呼吸科、风湿免疫科、神经科等，但因接诊医生对诸多症状未能统一考虑，易出现对干燥综合征的误诊或漏诊。”广州医学院第二附属医院内科主任陶怡表示，对干燥综合征，除临床检查外，还需一定的实验室免疫学检查、影像学检查及病理组织学检查，技术支撑要有一定要求。

治疗不及时将损害主要脏器

口干、眼干的症状在初期看来并不严重，也容易被忽视。但如果不治疗，随着病情的转移和发展将会越发复杂。陶怡解释，干燥综合征患者病情进展缓慢，如病变仅仅局限于涎腺、泪腺等外分泌腺的预后良好，即使有内脏损害的患者，在经恰当的治疗后，大多数病情可以得到控制。

但如果累及重要脏器而又未进行积极的治疗，干燥综合征可能发生恶变。有数据显示，其发生恶性淋巴增殖的相对危险率是正常人群的44倍。故合理、有效地治疗对改善预后是极其重要的，患者如伴有血管病变和神经病变，以及脾、淋巴结等肿大时要高度重视，这些往往是恶性增生的危险因子。

专家提醒，干燥综合征治疗效果的好坏，与疾病诊断的迟早有关。如果能够得到早期诊断，获得正确、及时的治疗是改善预后的关键。因此，当出现干燥综合征的症状时，而怀疑自己患有此病时，应及时到正规医院就诊。

干燥综合征与肿瘤有关系吗

干燥综合征患者可有淋巴组织良性增生，导致大量淋巴细胞聚集，称为假性淋巴瘤。如果良性增生转化为恶性增生，可导致恶性淋巴瘤的发生。除淋巴瘤外，患者可有多发性骨髓瘤、胸腺瘤、舌鳞状细胞癌、腮腺黏液上皮癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌等。据文献报道，干燥综合征患者发生恶性肿瘤的几率比普通人群高 1.42~2.5 倍，而恶性淋巴瘤的发生率比正常人群高 6~44 倍。

干燥综合征是怎么回事

遗传因素(30%)：

(1)组织相容性抗原：近年来通过免疫遗传研究测定，某些主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)基因的频率在干燥综合征患者中增高，人的MHC也称人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，与干燥综合征相关的为HLA-DR3，HLA-B8，这种相关性可因种族的不同而不同，据报道在西欧白人干燥综合征中与HLA-B8，DR3，DRW52相关，在希腊则与HLA-DR5相关，在日本则与HLA-DR53相关，我国干燥综合征与HLA-DR8相关，男性患者则与DRW52相关，研究发现HLA基因与干燥综合征自身抗体的产生和临床表现也有相关性，如具有HLA-DR3，DQ1/DQ2的干燥综合征都具有高滴度的抗SSA，SSB抗体，临床症状较重，且都有血管炎的表现，这些均说明某些Ⅱ类HLA基因可能为干燥综合征易感性遗传标记，它们在干燥综合征的发病，临床表现与疾病持续中都起了重要作用，然而在非干燥综合征的健康人群中有相当一部分人也具有HLA-DR3或DR8，因此，遗传的基础仅是干燥综合征病因之一，尚需同时有其他因素参与方能造成干燥综合征的发病。

(2)家族史：干燥综合征患者中有姐妹，母女同时患病者，这也提示了本病的病因中有遗传因素。

病毒感染(25%)：

认为有多种病毒与干燥综合征发病及病情持续可能有关，如EB病毒，疱疹病毒6型，巨细胞病毒，逆转录病毒等。

(1)Epstein-Barr(EB)病毒：它是一种常见的感染人的疱疹病毒，有激活B细胞高度增殖的性能，表现为高球蛋白血症，可转变成B淋巴细胞肿瘤，在干燥综合征的患者的泪腺，唾液腺，肾小管上皮细胞内有EB病毒的早期抗原(EA)和DNA，说明在干燥综合征患者体内EB病毒处于活跃复制状态，它不断激活B细胞增殖，分化，使疾病缠绵延续;另有一些学者从正常人的唾液腺活检标本中也测到EB病毒的DNA，因此认为以EB病毒作为本病病因是值得怀疑的。

(2)逆转录病毒：属于逆转录病毒的人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者可出现口干，腮腺肿大等干燥综合征样症状，且30%的干燥综合征患者血清中测到了对HIV成分P24gag蛋白的抗体;在HTLV-1(人T淋巴细胞白血病病毒，为另一种逆转录病毒)感染者亦出现干燥综合征样症状，因此有人认为HIV感染可能是干燥综合征的病因，然而HIV患者虽有口，眼干燥，但血清中不具有抗SSA，SSB抗体，它们与HLA-DR3无关，另外，部分SLE患者血清中也出现抗P24抗体，故不能说明HIV或HTLV-1是干燥综合征的直接病因。

(3)丙型肝炎病毒：美国文献报道丙型肝炎病毒在干燥综合征中没有意义，除非伴随有混合性冷球蛋白血症或其他疾病，如膜增殖性肾炎，法国一份报道发现在原发性干燥综合征中，丙型肝炎病毒感染在10%左右，这些病毒可出现在唇唾液腺，从而认为丙型肝炎病毒感染是干燥综合征的病因之一，意大利学者认为丙型肝炎病毒在干燥综合征自身器官损伤方面没有作用，慢性丙性肝炎其淋巴细胞灶损伤形态与原发性干燥综合征不同。

内分泌因素(25%)：

干燥综合征患者体内雌激素水平升高，且干燥综合征患者大多数为女性，推测与雌激素升高相关本病既可初在口，眼等清窍，继而累及四肢肌肉关节筋骨，继则内舍脏腑;也可以首先出现肌肉关节症状及脏腑损害，而后出现口眼干燥征象。

干燥综合症的危害

口干、眼干的症状在初期看来并不严重，也容易被忽视。但如果不治疗，随着病情的转移和发展将会越发复杂。陶怡解释，干燥综合征患者病情进展缓慢，如病变仅仅局限于涎腺、泪腺等外分泌腺的预后良好，即使有内脏损害的患者，在经恰当的治疗后，大多数病情可以得到控制。

但如果累及重要脏器而又未进行积极的治疗，干燥综合征可能发生恶变。有数据显示，其发生恶性淋巴增殖的相对危险率是正常人群的44倍。故合理、有效地治疗对改善预后是极其重要的，患者如伴有血管病变和神经病变，以及脾、淋巴结等肿大时要高度重视，这些往往是恶性增生的危险因子。

专家提醒，干燥综合征治疗效果的好坏，与疾病诊断的迟早有关。如果能够得到早期诊断，获得正确、及时的治疗是改善预后的关键。因此，当出现干燥综合征的症状时，而怀疑自己患有此病时，应及时到正规医院就诊。

淋巴癌的发病原因

1.病毒

病毒感染与淋巴瘤关系较为密切的病毒有：Epstein—barr(EB)、人类细胞淋巴瘤/白血病病毒(HTLV)、人类疱疹病毒6型(HHV-6)。1964年，Epstein等首先从非洲儿童伯基特(Burkitt)淋巴瘤组织传代培养中分离得到EB病毒。这类DNA疱疹型病毒可引起人类B淋巴细胞恶变致Burkitt瘤，80%以上的血清。EB病毒抗体滴度明显升高，而同地区非Burkitt瘤病人中只有14%升高，抗体滴度升高者日后发生Burkiitt淋巴瘤的几率明显增多。在Burkitt瘤细胞核中已提取出该病毒DNA，说明EB病毒可能是Burkitt淋巴瘤的病因。

2.细菌

幽门螺杆菌(Hp)，与胃MALT淋巴瘤发病关系密切。

3.物理因素(辐射)可能机制

①激活癌基因;②细胞突变;③DNA损伤与错误性修复;④染色体畸变。

4.化学因素

①长期接触烷化刺、多环芳烃类、亚硝胺类等化合物;②用化疗药物或放、化疗联合使用。

5.免疫因素

免疫缺陷遗传性免疫缺陷，如毛细血管扩张性共济失调、Wiscott-Aldrich综合征、遗传性丙种球蛋白缺乏症等患者的淋巴瘤发生率显著升高。自身免疫性疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮等也有并发淋巴瘤者。提示持续反复的自身抗原刺激、异体器官移植或免疫缺陷引起的反复感染，使细胞发生增殖反应.而免疫缺陷发生抑制性T细胞监视功能失调，细胞无限制性增殖，最终导致淋巴瘤的发生。

干燥综合征是怎么回事

1.遗传因素

(1)组织相容性抗原：

近年来通过免疫遗传研究测定，某些主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)基因的频率在干燥综合征患者中增高。人的MHC也称人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，与干燥综合征相关的为HLA-DR3、HLA-B8。这种相关性可因种族的不同而不同。据报道在西欧白人干燥综合征中与HLA-B8、DR3、DRW52相关，在希腊则与HLA-DR5相关，在日本则与HLA-DR53相关，我国干燥综合征与HLA-DR8相关。男性患者则与DRW52相关。研究发现HLA基因与干燥综合征自身抗体的产生和临床表现也有相关性，如具有HLA-DR3、DQ1/DQ2的干燥综合征都具有高滴度的抗SSA、SSB抗体，临床症状较重，且都有血管炎的表现。这些均说明某些Ⅱ类HLA基因可能为干燥综合征易感性遗传标记，它们在干燥综合征的发病、临床表现与疾病持续中都起了重要作用。然而在非干燥综合征的健康人群中有相当一部分人也具有HLA-DR3或DR8。因此，遗传的基础仅是干燥综合征病因之一，尚需同时有其他因素参与方能造成干燥综合征的发病。

(2)家族史：

干燥综合征患者中有姐妹、母女同时患病者，这也提示了本病的病因中有遗传因素。

2.病毒

认为有多种病毒与干燥综合征发病及病情持续可能有关。如EB病毒、疱疹病毒6型、巨细胞病毒、逆转录病毒等。

(1)Epstein-Barr(EB)病毒：

它是一种常见的感染人的疱疹病毒。有激活B细胞高度增殖的性能，表现为高球蛋白血症，可转变成B淋巴细胞肿瘤。在干燥综合征的患者的泪腺、唾液腺、肾小管上皮细胞内有EB病毒的早期抗原(EA)和DNA，说明在干燥综合征患者体内EB病毒处于活跃复制状态，它不断激活B细胞增殖、分化，使疾病缠绵延续;另有一些学者从正常人的唾液腺活检标本中也测到EB病毒的DNA，因此认为以EB病毒作为本病病因是值得怀疑的。

(2)逆转录病毒：

属于逆转录病毒的人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者可出现口干、腮腺肿大等干燥综合征样症状，且30%的干燥综合征患者血清中测到了对HIV成分P24gag蛋白的抗体;在HTLV-1(人T淋巴细胞白血病病毒，为另一种逆转录病毒)感染者亦出现干燥综合征样症状，因此有人认为HIV感染可能是干燥综合征的病因。然而HIV患者虽有口、眼干燥，但血清中不具有抗SSA、SSB抗体，它们与HLA-DR3无关。另外，部分SLE患者血清中也出现抗P24抗体，故不能说明HIV或HTLV-1是干燥综合征的直接病因。

(3)丙型肝炎病毒：

美国文献报道丙型肝炎病毒在干燥综合征中没有意义，除非伴随有混合性冷球蛋白血症或其他疾病，如膜增殖性肾炎。法国一份报道发现在原发性干燥综合征中，丙型肝炎病毒感染在10%左右，这些病毒可出现在唇唾液腺，从而认为丙型肝炎病毒感染是干燥综合征的病因之一。意大利学者认为丙型肝炎病毒在干燥综合征自身器官损伤方面没有作用，慢性丙性肝炎其淋巴细胞灶损伤形态与原发性干燥综合征不同。

3.性激素

干燥综合征患者体内雌激素水平升高，且干燥综合征患者大多数为女性，推测与雌激素升高相关。

口干一定是干燥综合征吗

淋巴瘤、淀粉样变、结节病、丙型肝炎、艾滋病、未控制的糖尿病、移植物抗宿主病，长期服用抗抑郁药、抗胆碱能药物和安定药等均可出现口干症状。因此，口干不一定都由干燥综合征引起，在诊断干燥综合征时必须排除以上因素。

干燥综合征的病因

对于干燥综合征这种疾病很多人都不特别了解，其实干燥综合征在我们的生活中并不少见，那么是什么因素导致了干燥综合征的出现呢?本文我们就给大家介绍干燥综合征的病因。

(1)遗传因素 有学者观察到干燥综合征病人有一定家族史，其中12%的亲属中有类似干燥综合征的病变。国外有人观察到干燥综合征的第一代亲属中有40%的泪腺分泌功能减少。近年来，通过免疫遗传的研究测定，发现hla(人类白细胞抗原)基因与干燥综合征自身抗体的生成及临床表现有关。在干燥综合征病人中，人类白细胞抗原(hla)中的hla—dr3、hla— drw52和hla—b8频率增高。

(2)病毒感染 目前研究认为，干燥综合征的发病与多种病毒感染有关。eb病毒是一种常见的感染人的疱疹病毒。由于它具有激活b淋巴高度增殖的性能，在干燥综合征的抗ssb抗体所识别的ssb抗原中嵌有eb病毒的基因，在泪腺、唾液腺、唇腺和肾脏存在eb病毒的早期抗原和，脱氧核糖核酸 (dna)。逆转录病毒感染者可出现类似干燥综合征的口干、腮腺肿大表现。很可能是感染通过分子模拟交叉反应或超级抗原作用成为本病启动的因素之—。

(3)性激素 雌激素促使免疫活动过强。女性干燥综合征的发病率几乎是男性的10倍，提示性激素的变化在干燥综合征发病中有一定作用。 干燥综合征在上述多种因素的侵袭下，引起的机体免疫反应异常，通过各种细胞因子和炎症介质的作用，造成干燥综合征的组织损伤。

口干舌燥小心干燥综合征

免疫紊乱是病因

天气干燥会不会诱发干燥症综合征呢?广东省第二人民医院风湿免疫科主任李天旺指出，这个疾病不是因为环境因素引起的，而是人的免疫功能出现了问题，即免疫功能紊乱所致。免疫细胞专门攻击人的分泌腺，据统计，70%-80%的病人会有口干，50%的病人出现大量烂牙。

在广东省第二人民医院风湿科，住着一位55岁的干燥综合征女患者。李天旺说，来就诊时，该患者满口牙全部烂掉，这是什么原因呢?原来，患者的免疫细胞攻 击自身的分泌腺，唾液少了，人感觉口干舌燥。其次，唾液少，牙斑菌无法清除，牙齿很容易烂掉，而且干燥综合征患者通常会患上猖狂性的龋齿，即满口牙都遭 殃。

同样，泪腺也是分泌腺。所以，干燥综合征的患者没眼泪了，润滑眼球的作用没有了，眼睛干涩、有异物感。同时，缺少了眼泪的杀菌，角膜更容易感染而出现角膜炎，患者甚至最后会因此失明。

肺肾受损，还易得癌

干燥综合征这个疾病并不少见，人群患病率为3%。-7%。，但老年人可达3%-4%。很多病人辗转在口腔科、眼科，最后一查免疫才得知是干燥综合症。

眼干、口干是外在表现，患者可以感受到，但干燥综合征对人体内脏的损害往往被忽视。李天旺说，其实，干燥综合征对人的损害更为严重的在内脏，比如对肺、 肾的损伤。我们知道，肺有气道分泌黏液，如果不够湿润，病人会咳嗽，肺逐渐纤维化。另外，30%-50%的病人还会出现肾损害，免疫细胞破坏肾小管，肾脏 排出钙质、钾质等重要矿物质，引起尿路结石，多尿、多饮、夜尿增多等。而且干燥综合征引起的肾病，早中期并不会引起肌酐升高，所以体检时肾功能正常并不等 于肾脏没有病变。

专家还提醒，免疫功能紊乱很多时候是与肿瘤有一定关系，干燥综合征患者一定要做彻底排查，尤其是排除淋巴瘤，因为干燥综合征患者的淋巴瘤发生率是正常人群的44倍。

不能根治，但可控制症状

事实上，干燥综合征的诊断并不太困难，但治疗有一定困难，目前尚不能完全“根治”，治疗的目的是通过合理用药，终止或控制异常免疫反应，使症状得到缓 解，保护内脏，并减少肿瘤的发生。李天旺说：“医生所做的就是防止疾病进一步加重，尽可能缓解症状。如果不治疗，症状会越来越厉害，有可能会眼瞎了、牙全 掉了、内脏受损了。”

什么样的人易患淋巴瘤

什么样的人易患淋巴瘤?

由于淋巴瘤有多种致病因素，如放射线、电离辐射、药物、毒物、病毒、遗传因素等，所以下列人群淋巴瘤的发病率较一般人群要高：

1从事放射线、橡胶及木工等职业的人。

2肿瘤病人接受过放疗者。

3经常接触同位素者。

4长期接触苯的工作人员，包括职业性接触苯者和非职业性接触苯者(油漆、汽油等)。

5长期应用免疫抑制剂者，即所谓“免疫炎性”疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、溶血性贫血等病人。

6家族中有患淋巴瘤者。需要指出的是，以上人群较其它情况下的人群易患淋巴瘤，并不是说他们都将患淋巴瘤。

一般认为淋巴瘤的发生是多种致病因素互相作用的结果，并且还有相当多的淋巴瘤病人无明显的致病因素。

淋巴瘤诱发原因

病毒!

这是引起淋巴瘤的重要原因。霍奇金病患者的病变组织经连续培养后可在电镜下观察到两种类病毒颗粒：疱疹型病毒颗粒与类人猿病毒样颗粒。近年来对Burkitt淋巴瘤(好发于非洲儿童)的研究，比较肯定其发生与EB病毒有关。但迄今只能证明某些动物的淋巴瘤是由病毒引起，对人类还缺乏足够的佐证。

理化因素!

这是淋巴瘤的诱发因素，如放射线。据统计，广岛原子弹受害幸存者中，淋巴瘤的发病率较高。另外某些化学药物如免疫抑制剂、抗癫痫药、肾上腺皮质激素等的长期应用，均可导致淋巴网状组织的增生，最终出现淋巴瘤。

免疾缺陷!

免疫因素在淋巴瘤的发生和发展中占有重要地位。实验证明，淋巴瘤患者，尤其是霍奇金病患者都有严重的免疫缺陷。自身免疫性疾病例如干燥综合征以及免疫缺陷性疾病，如无丙球蛋白血症、低丙球蛋白血症, Wiskou Aldrich综合征均较易并发淋巴瘤。但免疫缺陷究竟是淋巴瘤的病因，还是疾病过程中的后果，存在不同看法，有待进一步研究。

遗传因素!

本病常伴有染色体异常，但缺乏特异性，与淋巴瘤间的因果关系尚不清楚。

对于淋巴瘤是由什么引起的，目前医学界还没有定论，可能与病毒感染、理化因素和免疫缺陷有关，也有研究表明淋巴瘤有遗传倾向。

淋巴瘤的病因是哪些

1、病毒

这是引起淋巴瘤的重要原因。霍奇金病患者的病变组织经连续培养后可在电镜下观察到两种类病毒颗粒：疱疹型病毒颗粒与类人猿病毒样颗粒。近年来对Burkitt淋巴瘤(好发于非洲儿童)的研究，比较肯定其发生与EB病毒有关。但迄今只能证明某些动物的淋巴瘤是由病毒引起，对人类还缺乏足够的佐证。

2、理化因素

这是淋巴瘤的诱发因素，如放射线。据统计，广岛原子弹受害幸存者中，淋巴瘤的发病率较高。另外某些化学药物如免疫抑制剂、抗癫痫药、肾上腺皮质激素等的长期应用，均可导致淋巴网状组织的增生，最终出现淋巴瘤。

3、免疾缺陷

免疫因素在淋巴瘤的发生和发展中占有重要地位。实验证明，淋巴瘤患者，尤其是霍奇金病患者都有严重的免疫缺陷。自身免疫性疾病例如干燥综合征以及免疫缺陷性疾病，如无丙球蛋白血症、低丙球蛋白血症,WiskouAldrich综合征均较易并发淋巴瘤。但免疫缺陷究竟是淋巴瘤的病因，还是疾病过程中的后果，存在不同看法，有待进一步研究。

4、遗传因素

本病常伴有染色体异常，但缺乏特异性，与淋巴瘤间的因果关系尚不清楚。

对于淋巴瘤是由什么引起的，目前医学界还没有定论，可能与病毒感染、理化因素和免疫缺陷有关，也有研究表明淋巴瘤有遗传倾向。

干燥综合症的原因

干燥综合征的病因目前仍不清楚，但国内外医学者普遍认为与以下因素有关：

自身免疫

干燥综合征患者体内检测出多种自身抗体如抗核抗体、类风湿因子、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体等以及高球蛋白血症，反映了B淋巴细胞本身的功能高度亢进和T淋巴细胞抑制功能低下。

遗传基础

在对免疫遗传的研究测定中，医学家发现人类白细胞抗原中，HLA-DR3、B8与干燥综合征密切相关;且这种相关又因种族的不同而不同，如西欧人与HLA-B8、DR3、DW52相关，日本人与HLA-DR53相关。

病毒感染

有三种病毒如EB病毒、巨细胞病毒、HIV病毒被认为与干燥综合征有关，EB病毒能刺激B细胞增生及产生免疫球蛋白。病因：尚不明确，可能与EB病毒感染有关，并与HLA-B2、DR3有密切关系。