慢性粒细胞白血病是怎么回事？如何治疗
慢性粒细胞白血病是怎么回事？如何治疗
专家指出慢性粒细胞白血病特征是外周血粒细胞持续进行性增高，以中、晚幼粒细胞为主，脾肿大。但慢性粒细胞白血病的病因迄今未完全明了，目前比较肯定苯及其衍生物、电离辐射可导致慢粒发生。 电离辐射及苯导致慢性粒细胞白血病，与干细胞的染色体损伤关系密切。但其机理尚无定论，一般认为与细胞遗传学异常有关，因为95%以上的慢性粒细胞白血病患者有特异性细胞遗传学异常，即Ph染色体。慢性粒细胞白血病临床缓解后，Ph染色体数目可减少，疾病复发或处于加速期又增多，所以Ph阳性细胞的持续存在是慢性粒细胞白血病复发和难以根治的主要原因。 慢性粒细胞白血病患者中男性所占比例要多于女性占的比例，要提醒大家的是慢性粒细胞白血病是一种造血干细胞的克隆性疾病， 综上所述，慢粒白血病多数是与染色体异常有关，也就是说遗传的几率很大。在治疗的时候多会通过修复染色体来进行治疗，专家提醒，请不要因为其较为少见而忽视此病的治疗，与普通的白血病相比，其治疗更为复杂。
急性白血病遗传吗
要了解白血病是不是可以遗传的，需要了解一些染色体等的相关知识。经研究证实，遗传因素、染色体以及基因异常之间具有密切联系。某些白血病的发生与遗传因素有关：
1、在单合子双生(同卵双生)中，一人患白血病，另一人患白血病的机会约为20%-25%，比双合子孪生(双卵双生)者高12倍，其白血病类型主要是急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病。
2、在白血病患者的兄弟姐妹间，白血病的发病率比自然人群中高约2-4倍，其类型也主要为急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病。
3、某些遗传性疾病常伴较高的白血病发病率，这些遗传性疾病多数具有染色体畸变和断裂。如Down综合征，其21号染色体为三体型，易发生急性粒细胞3白血病和急性淋巴细胞白血病，比正常儿童患病几率高约15-20倍。另外，Fanconi贫血和Bloom综合征易并发急性粒细胞白血病，运动失调性毛细血管扩张症易并发急性淋巴细胞白血病，Kleinefelter综合征(先天性辜丸发育不全)易并发急性粒细胞白血病等。
因此，可以很明确的说，白血病并不一定会遗传给自己的胎儿。虽然某些白血病的发生与遗传因素关系密切，然而日常所见到的绝大多数白血病不属遗传性疾病。
通过上面的介绍可以看出，白血病的遗传是可能发生的，但是可能性比较小。所以如果女性得上了白血病，不需要对于白血病的遗传这个问题纠结不清，只需要正规的参加治疗就可以了，只要身体恢复健康就可以。
慢性粒细胞白血病的病因
慢性粒细胞性白血病归因于一类显著的基因异变，此类染色体易位称之为费城染色体。在这个染色体易位过程中，两个染色体9号染色体与22号染色体发生易位，此导致在22号染色体的BCR基因与9号染色体的ABL基因相融合。而这种异常“融合”基因产生了一个重达p210或p180的蛋白质p为计量细胞内蛋白的质量单位，相当于KDa。因为ABL基因通常运送一种结构域，增加磷酸盐族群到酪氨酸残基一种酪氨酸激酶，而Bcr-abl融合基因产物也是一种酪氨酸激酶。慢性粒细胞性白血病的病因
1.细胞动力学导致慢性粒细胞白血病的原因来自不同的因素，慢粒时全身粒细胞总量有明显增加，而这种数量的增加并非慢粒白血病，靶向药物格列卫由于白血病细胞的迅速分裂和增殖，亦不是因成熟障碍所致，是白血病细胞通过增殖池以及血中的时间延长，以白血病化的干细胞池扩大，正常造血干细胞池缩小导致大量细胞的积聚。
2.G6PD同工酶慢粒的克隆性质进一步亦为G6PD同工酶的研究所证实。目前已知G6PD 的基因密码子定位在X染色体上，在女性体细胞中二个G6PD调节基因仅其中之一处于活动状态。作为G6PD杂合子的女性，体内应存在着二种细胞群体，即 G6PDA和B同工酶。研究发现携带有G6PD同工酶的杂合子女性慢粒中，其粒细胞、单核细胞、红细胞及淋巴细胞仅有一种A型或B型的G6PD同工酶，更进一步地提示慢粒的病变起源于多能干细胞水平上。
3.Ph1异常Ph1是CML的标志性染色体变化，由非随机t9;22q34;q11形成。在9 号染色体断裂点上有c-abl基因，它的变异性可大于100kb。bcr基因位于22号染色体，是一个变异性很小的5.8kb DNA小片段，易位后22q-和9q 结合部形成bcr/abl融合基因，编码一个特异的210kb蛋白质P210，它是一种酪氨酸激酶，在肿瘤的发病中起作用。
4.脾脏因素要正确的认识到发生慢性粒细胞白血病的主要病因，脾脏在慢粒发病机理中所起的作用，虽尚未阐明，但许多实验和临床观察表明脾脏有利于白血病细胞移居，增殖和急变。BCR-ABL融合蛋白又与白细胞介素-3受体亚基相互作用。BCR-ABL保持持续活动状态并不需要其他细胞信息蛋白的激活。此外，BCR-ABL 更释放了大量控制细胞循环的蛋白，并加速细胞分裂。更有甚之，BCR-ABL蛋白抑制了DNA修复，引发基因组的不稳定性，并使细胞更易产生遗传变异。BCR-ABL蛋白活动机制，是慢性粒细胞性白血病的病理学意义上的原因。基于对BCR-ABL蛋白以及酪氨酸残基的研究，靶向治疗首先被采用的是伊马替尼则着重于特别地抑制BCR-ABL蛋白的活动。在治疗慢性粒细胞性白血病中，这种酪氨酸残基抑制剂可以发挥很大的缓解作用，并证实BCR-ABL蛋白反应是慢性粒细胞性白血病的核心原因。
引起白血病的主要原因 白血病急性好治还是慢性好治
白血病急性好治还是慢性好治，这是根据白血病的类型不一样而决定，一些急性髓系白血病M3型的是完全可治愈的，但是有些急性髓系白血病是不能治愈的。一些慢性白血病，例如慢性淋巴细胞性白血病跟慢性粒细胞白血病，慢性白血病治疗比较温和，治疗不会那么棘手，但整体来说急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病，比慢性白血病，就是慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病，不好治一些。
白血病一般在哪个年龄段发病
年发病率与死亡率约为2~4/105，在儿童和青年的恶性肿瘤中发病率和病死率均占第1位。急性白血病多见于儿童和青年;慢性粒细胞白血病以青壮年多见，慢性淋巴细胞白血病则以中老年人为主，50岁以上者占90%。以上所述仅是白血病发病的一般性规律，实际上各个年龄段的人均有发生白血病的可能，因此年龄在65~80岁左右的人，甚至年龄更高的人均有可能发生白血病。不同类型白血病发病年龄是不一样的我国总发病率为2.76/10万，急性白血病比慢性白细胞多见，其中急性非淋巴性白血病最多，其次为急性淋巴性白血病、慢性粒细胞白血病，慢性淋巴性白血病最少。男性发病率略高于女性(1.81：1)1、成人急性白细胞以急性非淋巴性白血病多见2、儿童以急性淋巴细胞白血病多见3、慢性非淋巴性白血病随年龄增长而发病率逐渐增高4、慢性粒细胞性白血病在50岁以后发病率才明显增高，中位数发病年龄为53岁
慢性粒细胞白血病的临床表现
临床表现
多发人群
慢性粒细胞白血病是一种相对少见的恶性肿瘤，大约占所有癌症的0.3%，占成人白血病的20%;一般人群中，大约每10万有1至2个人患有该病。慢性粒细胞白血病可以发生于任何年龄的人群，但以50岁以上的人群最常见，平均发病年龄为65岁，男性比女性更常见。
临床分期
慢性粒细胞白血病进展缓慢，根据骨髓中白血病细胞的数量和症状的严重程度，分为三个期：慢性期、加速期和急变期。其中，大约有90%病人诊断时为慢性期，每年约3%至4%慢性期进展为急变期。
疾病症状
因为慢性粒细胞白血病进展比较缓慢，所以很多病人没有症状，尤其在早期的病人，随着疾病的进展，白血病破坏骨髓正常造血功能，浸润器官，引起了明显但非特异的症状。包含有：
1.贫血：表现为乏力、头晕、面色苍白或活动后气促等;
2.反复感染且不易治好：主要由于缺少正常的白细胞，尤其是中性粒细胞;
3.出血倾向：容易出血、出血不止、牙龈出血、大便出血及月经不规则出血等，由于血小板减少引起;
4.脾大、不明原因的消瘦及盗汗等。
白血病常用的化疗药物
1、干扰核酸生物合成的药物。这类药又称抗代谢药。它们通过各自的特异性干扰白血病细胞的分裂和繁殖，具体品种有：
阿糖胞苷(ara-c)，针剂。用于各种急性白血病、脑膜白血病，是化疗中效果最佳，普遍使用的品种。
环胞苷(cc)。针剂。适应症与阿糖胞苷同。
氨甲喋呤(mtx)，常用针剂，亦有片剂。是儿童淋巴细胞白血病最主要的治疗药，也是所有鞘内化疗的首选药。
羟基脲(hu)，供口服。是慢性粒细胞白血病的主要治疗药。
6-巯基嘌呤(6-mp、乐疾宁)。是口服的治疗急性淋巴细胞白血病的维持治疗药。亦用于慢粒。
硫鸟嘌呤(6-tg)口服治疗急性白血病或慢粒。
2、直接影响癌细胞dna结构与功能的药物。它们包括烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、
抗生素类的一些品种。其作用是使癌细胞dna链断裂，碱基配对错码，功能失效等。品种有：
白消安(白血福安、马利兰、麦里浪、bu)。慢性粒细胞白血病的口服治疗药，现在已很少使用。
足叶乙甙(vp-16)鬼臼素衍生物，针剂。是难治性白血病的重要治疗药。
威猛(尼替泊甙、vm-26)。新—代鬼臼衍生物，多用于治疗儿童急淋。
丝裂霉素(mmc)针剂。用于慢粒和淋巴瘤。
苯丁酸氮芥(瘤可宁、cbl，cb1348)、口服。主要用于慢性淋巴细胞白血病和多毛
细胞白血病。
苯丙氨酸氮芥(cbl、马法兰、左旋溶肉瘤素)、口服。主要用于慢淋或慢粒。
卞氮芥(双氯己亚硝脲、bcnu)针剂。主要用于脑膜白血病和慢淋。
环磷酰胺(ctx)有针剂和片剂。用于各种白血病，与其它抗白血病化疗药组成不同化疗方案。
环己亚硝脲(ccnu)。口服治疗脑膜白血病和慢淋。
血液病是白血病吗
大家应该都知道白血病，但是很多人因为自身的医学治疗水平不够，很容易会将白血病与其他的疾病搞混，那么血液病是白血病吗?据了解白血病是因为造血系统过度增生引起的恶性血液病。
早幼细胞为主，疾病发展迅速，病程数月。慢性白血病细胞分化较好，以幼稚或成熟细胞为主，发展缓慢，病程数年。按病变细胞系列分类，包括髓系的粒、单、红、巨核系和淋巴系的T和B细胞系。临床上常将白血病分为急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病等。
而血液病并不就是白血病，血液病是原发于造血系统的疾病，或影响造血系统伴发血液异常改变，以贫血、出血、发热为特征的疾病。造血系统包括血液、骨髓单核一巨噬细胞系统和淋巴组织，凡涉及造血系统病理、生理，并以其为主要表现的疾病，都属于血液病范畴。
白血病的发病年龄一般是多少
白血病是一种严重危害患者生命的疾病，我国每年就有大约3-4/10万人患白血病。在抽样调查显示，近年来癌症死亡率中，白血病的死亡率占第6位，儿童则占了第1位。正因如此，很多人怀疑，白血病的发病率与人的年龄之间有什么联系。既白血病的发病年龄一般是多少?
虽然各种白血病在各个年龄组都可以发生，但在不同的年龄组，白血病的好发类型却有明显区别，一般来说：小儿白血病以急性白血病为主，占所有年龄组急性白血病总数的35%，以2~5岁最多见，其中急性淋巴细胞性白血病占70%~85%，急性非淋巴细胞性白血病占15%~30%，急性淋巴细胞白血病发病率高是儿童白血病的发病特点。
急性非淋巴细胞白血病以成人居多，40岁以上人群是发病高峰。慢性粒细胞白血病多见于成年人和老年人，小儿发病率仅占3%。慢性淋巴细胞白血病则是典型的老年病，发病年龄一般在50岁以上。
对白细胞有影响的生产毒物较多见，包括苯、二硝基酚、二二三、硫基乙酸、石油产品等均可致粒细胞减少。急性氧化二烯中毒和已二醇慢性中毒可引起淋巴细胞增多。慢性磷中毒和接触四溴乙烷可有单核细胞增多。乙酸戊脂可使酸性粒细胞增多。
慢性粒细胞白血病的诊断
慢性粒细胞白血病主要依靠血常规、骨髓穿刺活检来诊断的;表现为外周血白细胞异常升高和骨髓大量的白血病细胞堆积。
慢性期
1.白细胞增多(一般>50×109/L,范围20to>500×109/L))。
2.外周血碱性粒细胞增多。
3.外周血及骨髓原始细胞<5%，可见大量中晚幼粒细胞。
加速期
1.外周血及骨髓原始细胞10–19% 。
2.外周血碱性粒细胞≥20% 。
3.持续血小板减少。
4.出现白血病细胞克隆进化的细胞遗传学。
急变期
1.外周血及骨髓原始细胞≥20%。
2.骨髓外原始细胞侵犯。
慢性粒细胞白血病如何划分阶段
慢性粒细胞白血病，也就是我们常说的慢性白血病，是一种严重的造血细胞增生所造成的疾病。慢性白血病的发病缓慢，病程可能会持续几年甚至更长的时间，在这期间，白血病会被分成不同的“时期”，下文为您详细介绍慢性白血病的各阶段。
避开小儿白血病治疗误区
误区一：化疗不能治愈白血病90% 以上的儿童白血病是急性白血病，其中70%～85%为急性淋巴细胞白血病。这种白血病对普通化疗药物十分敏感，采用多种药物联合化疗是治疗此病的最好方法。只要经过正规治疗，90%以上患儿可获得完全缓解。再经过2～3年巩固治疗，80%患儿可获得根治，也不会遗留后遗症，因此不要随意放弃化疗。
误区二：白血病只能骨髓移植化疗才是小儿急性白血病的主要治疗手段。只有少数高危型急性白血病、慢性粒细胞白血病、反复发作或不能缓解的患儿，才需进行骨髓移植。目前，骨髓移植风险大大降低，对于有合适供体的患儿来说，成功率可达90%以上。
误区三：治白血病是为延长生命儿童急性白血病的治疗效果要比成人好，特别是近几年来，化疗方案不断改进和新药推出，其早期缓解率大幅上升。其实，急性白血病治疗目的仍是治愈，而不只为延长生命。
为什么会得白血病
(1)放射因素
电离辐射有致白血病作用，其作用与放射剂量大小及辐射部位有关，一次较大剂量(1～9Gy)或多次小剂量均有致白血病作用。
全身和放射野较大的照射，特别是骨髓受到照射，可导致骨髓以致和免疫以致，照射后数月仍可观察到染色体的断裂和重组，放射线能导致双股DNA可逆性断裂，从而使细胞内致瘤病毒复制和排出，放射可诱发急，慢性非淋巴细胞白血病和慢性粒细胞白血病，但未见慢性淋巴细胞白血病，并且发病前常有一段骨髓抑制期，其潜伏期约为2～16年。
(2)化学因素
苯的致白血病作用比较肯定，苯致急性白血病以急性粒细胞白血病和红白血病为主，烷化剂和细胞毒药物可致继发性白血病也较肯定，多数继发性白血病是发生在原有淋巴系统恶性肿瘤和易产生免疫缺陷的恶性肿瘤经长期烷化剂治疗后发生，乳腺癌，卵巢癌和肺癌化疗后也易发生继发性白血病。
白血病分为哪几类
一、急性白血病：是一类造血干祖细胞来源的恶性克隆性血液系统疾病。临床以感染、出血、贫血和髓外组织器官浸润为主要表现，病情进展迅速，自然病程仅有数周至数月。一般可根据白血病细胞系列归属分为急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)两大类。
(一)急性粒细胞性白血病分型
1.FAB分型：
M0：未分化性粒细胞性白血病
M1：部分分化性粒细胞性白血病
M2：分化性粒细胞性白血病
M3：早幼粒细胞性白血病
M4：粒单细胞性白血病
M5：单核细胞性白血病
M6：红白血病
M7：巨核细胞性白血病
2.WHO急性髓系白血病(AML)和相关前驱细胞肿瘤2008分类
1997年来自美、欧、亚等各大洲的国际血液病学家和肿瘤学家组成的临床医师委员会与病理学家共同讨论，提出血液肿瘤疾病、白血病、淋巴瘤的新分类方法。在白血病FAB、MIC分类方法的基础上，提出了WHO分类法，经过2年的临床试用后，于1999年及2000年对新分类修定，做了进一步的解释和认定，形成WHO 2000分类，在此基础上又形成2008分类。
(二)急性淋巴细胞性白血病分型
ALL根据免疫表型不同可分为B-细胞和T-细胞两大类。2000WHO将急性淋巴细胞白血病(ALL)分为三种亚型：(1)前体B细胞急性淋巴细胞白血病(细胞遗传学亚型)：t(9;22)(q34;ql1)，(BCR/ABL);t(4;llq23)，(MLL重排);t(1;19) (q23;p13);(E2A/PBX1);t(12;21) (p12;q22)，(ETV/CBFα)。(2)前体T细胞急性淋巴细胞白血病(T—ALL)。(3)Burkitt细胞白血病。FAB分型中的急淋形态学亚型分型方法，因可重复性较差，现已基本放弃，不再把急性淋巴细胞白血病分为L1、L2、L3。骨髓中幼稚细胞》25%时诊断采用ALL的名称，幼稚细胞≤25%称为母细胞淋巴瘤。
二、慢性白血病：其特征是有功能的已分化成熟细胞过度增生，因此慢性白血应是一种由于信号传导不良或细胞增殖失控所至的疾患，而非成熟障碍所至。慢性白血病常见有慢性粒细胞性白血病(CML)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。
慢性粒细胞白血病的治疗
慢性粒细胞白血病的治疗方法：
1.治疗原则：
对于慢粒的治疗不必操之过急，白细胞计数在100×109/L以下的患者不需立刻治疗、因为循环中主要是成熟的粒细胞，其体积较原始细胞小且具有较好的变形能力，白细胞计数在200×109/L以上者需采取积极治疗措施。当前以采用细胞毒药物作化疗为主。对于那些因白细胞极度增生而出现的症状，如有阴茎异常勃起、呼吸窘迫、视力模糊、心理变态等，则应在进行急性的白细胞除去术的基础上联用骨髓抑制剂进行治疗。
2.化学治疗：
有效的药物有BUS马利兰、HU羟基脲、CTX、CLB、6-MP6-巯基嘌呤、MMC丝裂霉素。其中以BUS为首选药物，其次为HU。BUS是目前最有效的药物，缓解率在95%以上，服用方便为此药之优点。用法为2mg每日3次，一直用至白细胞降至 14×109/L以下停用或间歇给药。一般规律是用药1～2周自觉症状好转，4～6周明显好转。当白细胞减至10×109/L时，减量至1～2mg/d，一直维持2～3个月。停药后，如白细胞波动在10～50×109/L间，可考虑小剂量维持1年以上。白细胞减少到5～10×109/L血小板在 100×109/L以下，或者有慢粒急变倾向才应停药。马利兰的毒副作用主要是骨髓抑制，特别是血小板减少。个别病人虽用药量不大也会出现全血细胞减少，恢复较慢。长期服用此药可引起肺纤维化，皮肤色素沉着。类似慢性肾上腺皮质功能减退的症状，精液缺乏或停经。
HU开始剂量为每日3g，口服。用后白细胞数下降很快。当降至 20×109/L左右时，将剂量减至一半;降至10×109/L时，将剂量再减少。维持剂量约每日0.5～1.0g。一般不完全停药，因停药后白细胞计数很快上升。此药优点是作用快;如果白细胞下降过多，停药后能很快上升;副作用少。缺点是需经常验血以指导治疗。另外，亦可联合α-IFNα-干扰素治疗慢粒。