糖尿病的病理
糖尿病的病理
糖尿病的两种病理一、胰岛病理ⅰ型与ⅱ型中病理变化不同。ⅰ型中大多呈胰岛炎。胰岛数量和β细胞数大减，提示绝对性胰岛素缺乏。ⅱ型中尤其是肥胖者早期胰小岛大于正常，β细胞多于正常;呈特殊染色，切片示β细胞颗粒减少。当糖尿病发生5年以上后， 则胰小岛数、大小及β细胞数均见减少，直至死亡后解剖见几种典型变化。据warren等分析811例各种年龄糖尿病人胰岛病理结果如下：正常33%，透明变性41%，纤维化23%，水肿变性4%及淋巴细胞浸润1%。
胰小岛透明变性者其组织化学呈透明物质染伊红色，分布于β细胞内，为一种糖蛋白。于电镜下其亚微结构性质与淀粉样沉淀物全等，故称为胰岛淀粉样变，可能即为胰淀素。此种病变较多见于40岁以上的ⅱ型病者及得病10年以上者。
纤维化者不论ⅰ型ⅱ型糖尿病者均可呈胰岛纤维化，尤以老年人为多见。在幼年型病者中提示系胰小岛炎后果，终于胰岛完全纤维化，β细胞常<10%。在ⅱ型病例中胰岛纤维化常伴胰腺泡纤维化与胰内血管硬化。
二、基膜增厚的发病机理学说代谢紊乱学说：
从最近研究生化测定，已知此基膜增厚系由于糖蛋白沉积，最明确者为肾小球基膜，也见于肾小球系膜中。肾小球内皮细胞、上皮细胞及系膜细胞都能合成此基膜中的物质，在伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者中，肾小球系膜细胞及动脉肌中层(myomedial)细胞增殖，两者均能合成胶原蛋白ⅳ、连接蛋白和硫酸类肝素蛋白多醣(hs-pg)等细胞外基质(ecm)，不仅在数量上较无微量白蛋白患者异常增多，且其质量也有改变：在肾小球硬化症中的肾小球基膜(gbm)内带负电荷的hs-pg含量明显降低，在冠状动脉中也有类似改变。ecm或gbm中hs-pg的降低导致gbm的负电荷降低，白蛋白易于自gbm漏出，动脉也易于发生硬化。因而微量白蛋白尿不仅是糖尿病肾病的而且也是心血管病的危险因素。毛细血管基底膜增厚与高血糖症和生长素旺盛，促使糖化蛋白合成增强，分解减慢有密切关系。
遗传学说：
毛细血管基膜增厚可见于糖尿病前期，但此时代谢紊乱尚不明显，故认为由于遗传因素所致。基膜或ecm主要功能为：保持结构完整和抗增殖作用。基膜增厚时，交链度发生改变，加以负电荷降低，通透性增高，小分子蛋白漏出形成微量白蛋白尿，以致蛋白尿和晚期肾脏病变 。并可发生眼底视网膜病变和动脉硬化症。
糖尿病肾病症状
糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病性合并症之一，因此发生糖尿病肾病时也往往同时合并其他器官或系统的微血管病如糖尿病视网膜病变和外周神经病变。1型糖尿病病人发生糖尿病肾病多在起病10-15年左右，而2型糖尿病病人发生糖尿病肾病的时间则短，与年龄大、同时合并较多其他基础疾病有关。
根据糖尿病肾病的病程和病理生理演变过程，Mogensen曾建议把糖尿病肾病分为以下五期：
1.肾小球高滤过和肾脏肥大期
这种初期改变与高血糖水平一致，血糖控制后可以得到部分缓解。本期没有病理组织学损伤。
2.正常白蛋白尿期
GFR高出正常水平。肾脏病理表现为GBM增厚，系膜区基质增多，运动后尿白蛋白排出率(UAE)升高(>20μg/min)，休息后恢复正常。如果在这一期能良好的控制血糖，病人可以长期稳定处于该期。
3.早期糖尿病肾病期，又称“持续微量白蛋白尿期”
GFR开始下降到正常。肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变。UAE持续升高至20～200μg/min 从而出现微量白蛋白尿。本期病人血压升高。经ACEI或ARB类药物治疗，可减少尿白蛋白排出，延缓肾脏病进展。
4.临床糖尿病肾病期
病理上出现典型的K-W结节。持续性大量白蛋白尿(UAE>200μg/min)或蛋白尿大于500mg/d，约30%病人可出现肾病综合征，GFR持续下降。该期的特点是尿蛋白不随GFR下降而减少。病人一旦进入IV期，病情往往进行性发展，如不积极加以控制，GFR将平均每月下降1ml/min。
5.终末期肾衰竭
GFR<10ml/min。尿蛋白量因肾小球硬化而减少。尿毒症症状明显，需要透析治疗。
以上分期主要基于1型糖尿病肾病，2型糖尿病肾病则不明显。
蛋白尿与糖尿病肾病进展关系密切。微量白蛋白尿不仅表示肾小球滤过屏障障碍，同时还表示全身血管内皮功能障碍并发现其与心血管并发症密切相关。
糖尿病肾病的肾病综合征与一般原发性肾小球疾病相比，其水肿程度常更明显，同时常伴有严重高血压。由于本病肾小球内毛细血管跨膜压高，加之肾小球滤过膜蛋白屏障功能严重损害，因此部分终末期肾衰竭病人亦可有大量蛋白尿。
糖尿性肾病的发病机理
糖尿病肾病的基本病理特征为肾小球基底膜均匀肥厚伴有肾小球系膜细胞基质增加、肾小球囊和肾小球系膜细胞呈结节性肥厚及渗透性增加。其发病机理包括：
1、高蛋白饮食加剧糖尿病肾病的恶化;糖尿病病人由于严格限制碳水化合物的摄入，而以高蛋白纤维食物供给为主，顾此失彼，致使蛋白分解产物及磷的负荷过度和积聚，进而加剧了DN的病理损害。
2、高血压的影响：糖尿病病人由于脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化等诸多原因，合并高血压者为数不少，这些病人中几乎都可见到尿微量蛋白，表明肾损害普遍。
3、高血糖：长期与过度的血糖增高，可致毛细血管通透性增加，血浆蛋白外渗，引起毛细血管基底膜损害，肾小球硬化和肾组织萎缩。
糖尿性肾病的疾病分期
糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病性合并症之一，因此发生糖尿病肾病时也往往同时合并其他器官或系统的微血管病如糖尿病视网膜病变和外周神经病变。1型糖尿病病人发生糖尿病肾病多在起病10～15年左右，而2型糖尿病病人发生糖尿病肾病的时间则短，与年龄大、同时合并较多其他基础疾病有关。
根据糖尿病肾病的病程和病理生理演变过程，Mogensen曾建议把糖尿病肾病分为以下五期：
1.肾小球高滤过和肾脏肥大期
这种初期改变与高血糖水平一致，血糖控制后可以得到部分缓解。本期没有病理组织学损伤。
2.正常白蛋白尿期
GFR高出正常水平。肾脏病理表现为GBM增厚，系膜区基质增多，运动后尿白蛋白排出率(UAE)升高(>20μg/min)，休息后恢复正常。如果在这一期能良好的控制血糖，病人可以长期稳定处于该期。
3.早期糖尿病肾病期，又称“持续微量白蛋白尿期”
GFR开始下降到正常。肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变。UAE持续升高至20～200μg/min 从而出现微量白蛋白尿。本期病人血压升高。经ACEI或ARB类药物治疗，可减少尿白蛋白排出，延缓肾脏病进展。
4.临床糖尿病肾病期
病理上出现典型的K-W结节。持续性大量白蛋白尿(UAE>200μg/min)或蛋白尿大于500mg/d，约30%病人可出现肾病综合征，GFR持续下降。该期的特点是尿蛋白不随GFR下降而减少。病人一旦进入IV期，病情往往进行性发展，如不积极加以控制，GFR将平均每月下降1ml/min。
5.终末期肾衰竭
GFR<10ml/min。尿蛋白量因肾小球硬化而减少。尿毒症症状明显，需要透析治疗。
以上分期主要基于1型糖尿病肾病，2型糖尿病肾病则不明显。
蛋白尿与糖尿病肾病进展关系密切。微量白蛋白尿不仅表示肾小球滤过屏障障碍，同时还表示全身血管内皮功能障碍并发现其与心血管并发症密切相关。
糖尿病肾病的肾病综合征与一般原发性肾小球疾病相比，其水肿程度常更明显，同时常伴有严重高血压。由于本病肾小球内毛细血管跨膜压高，加之肾小球滤过膜蛋白屏障功能严重损害，因此部分终末期肾衰竭病人亦可有大量蛋白尿。
老年糖尿病用药八大提示
一、严防发生低血糖
老年糖尿病病人由于肝肾功能减退，更容易发生低血糖，发生后恢复也慢，有时需数天、甚至一周。常发生在下列情况：①单用磺脲类药物，特别是格列本脲及格列齐特。作者曾遇到个别老年糖尿病病人，仅服数片上述药物，即发生低血糖;②合用二三种作用机制不同的口服降糖药，且剂量过大;③注射胰岛素后不进餐，或即外出运动;④晚间睡前注射胰岛素剂量过大;⑤注射胰岛素过程中加服降糖药。
二、IGT也可用药
IGT是指糖耐量减退阶段，即空腹血糖正常，餐后2小时血糖7.8～11.1毫摩尔/升(mmol/L)。现被认为是糖尿病前期，该阶段已存在大血管损害，应积极防治。大量循证医学研究证明，除饮食和运动疗法外，可服用二甲双胍、拜唐苹、文迪雅等药物，可预防IGT向糖尿病转化。
三、应该早用胰岛素
“英国前瞻性糖尿病研究”证实，诊断为糖尿病时，机体胰腺B细胞功能已减少一半，随着病理的进一步发展，B细胞功能越来越差，病程长的老年糖尿病病人，胰岛B细胞分泌功能往往较差，故有相当一部分老年糖尿病病人必须注射胰岛素才能控制血糖。如果尽早应用胰岛素，血糖能较早控制，高血糖对B细胞的危害也能尽早防治，从而减少或延缓并发症的发生。
四、控制餐后高血糖
有相当一部分老年糖尿病病人，其空腹血糖正常，但餐后血糖升高，而餐后血糖高低与心血管并发症呈正相关。此外，餐后高血糖的时段，从早餐后一直延续到午夜，比空腹血糖时段要长得多，因此在控制空腹血糖的同时，必须积极控制餐后高血糖。
五、慎用保健品
有一些老年糖尿病病人迷恋市场上名目繁多的保健品。听到或看到媒体宣传后，认为服用保健品就可以不吃降糖药。结果越吃血糖越高，有的干脆停用胰岛素或口服降糖药，结果发生酮症酸中毒、非酮症高渗综合征等急性并发症。保健品绝对不能代替药品，只能是辅助治疗。
六、控制多重危险因素
老年糖尿病病人常合并高血压、高脂血症及肥胖等，即老年糖尿病病人患代谢综合征多。我们在控制血糖的同时，必须纠正高血压、高脂血症及肥胖，控制多种心血管危险因素，才能把心血管并发症及心血管死亡事件减少到最低程度。
七、积极治疗并发症
老年糖尿病病人常伴有各种糖尿病急慢性并发症，如脑血管病、白内障、眼底视网膜出血、冠心病、高血压、糖尿病肾病、周围神经病变、糖尿病足、下肢跛行、性功能减退等，给老年糖尿病病人带来极大的痛苦，因此，必须积极治疗，防止进一步恶化，提高生活质量。
八、服用VIAGRA没有错
老年男性病人合并勃起功能障碍(ED)者，约占2/3～4/5。对ED的治疗，病人有要求，医生有责任治疗，首先还是控制血糖，若合并代谢综合征者，则同时降血压、调脂、减重、戒烟。针对ED本身，服用万艾可(VIAGRA)不失为一个好的选择，对一部分ED患者有效。
老年糖尿病的治疗，饮食和运动疗法是基础，还需接受糖尿病教育，注意心态平衡。愿老年糖尿病病人，合理使用各种药物，提高疗效，减少副作用，永葆青春。
糖尿病病因
糖尿病主要是由遗传和环境因素决定的，糖尿病存在家族发病倾向，1/4～1/2患者有糖尿病家族史。1型和2型糖尿病病因因素如下：
(1)1型糖尿病病因
1型糖尿病遗传因素：
1型糖尿病有多个DNA位点参与发病，其中以HLA抗原基因中DQ位点多态性关系最为密切。
1型糖尿病环境因素：
1型糖尿病患者存在免疫系统异常，在某些病毒如柯萨奇病毒，风疹病毒，腮腺病毒等感染后导致发生自身免疫反应，破坏体内的胰岛素β细胞，导致胰岛素分泌不足，血糖升高。
(2)2型糖尿病病因
2型糖尿病遗传因素：
在2型糖尿病已发现多种明确的基因突变，如胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因、线粒体基因等。
2型糖尿病环境因素：
进食过多，体力活动减少导致的肥胖是2型糖尿病最主要的环境因素，使具有2型糖尿病遗传易感性的个体容易发病。
糖尿病护理
1.感染的护理：指导病人注意个人卫生，保持全身和局部清洁，加强口腔、皮肤和阴部的清洁，做到勤换内衣。
2.肢体麻木、疼痛的护理：注意保护足部，鞋袜不宜过紧，保持趾间干燥、清洁。经常检查有无外伤、鸡眼、水泡、趾甲异常等，并及时处理。剪趾甲时注意剪平，不要修剪过短。应禁烟，进行适当的体育锻炼。
3.眼部病变的护理：出现视物模糊，应减少活动，保持大便通畅，以免用力排便。视力下降时，加强日常生活的协助和安全护理。
二型糖尿病病因
1.遗传因素与1型糖尿病一样，2型糖尿病有较为明显的家族史。其中某些致病的基因已被确定，有些尚处于研究阶段。
2.环境因素流行病学研究表明，肥胖、高热量饮食、体力活动不足及增龄是2型糖尿病最主要的环境因素，高血压、血脂异常等因素也会增加患病风险。
3.年龄因素大多数2型糖尿病于30岁以后发病。在半数新诊断的2型糖尿病患者中，发病时年龄为55岁以上。
4.种族因素与白种人及亚洲人比较，2型糖尿病更容易在土著美洲人、非洲--美洲人及西班牙人群中发生。
5.生活方式摄入高热量及结构不合理(高脂肪、高蛋白、低碳水化合物)膳食会导致肥胖，随着体重的增加及缺乏体育运动，胰岛素抵抗会进行性加重，进而导致胰岛素分泌缺陷和2型糖尿病的发生。